Les bloqueurs du complément : nouvelles pistes thérapeutiques en néphrologie - 04/06/22
Complement inhibitors: New treatments for kidney diseases
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Résumé |
Le complément constitue une pierre d’angle entre immunité innée et adaptative, protégeant l’hôte vis-à-vis des pathogènes en générant des anaphylatoxines (C3a, C5a), en favorisant l’opsonisation et la phagocytose via le C3b et en les détruisant via la formation du complexe d’attaque membranaire. Un réseau étroit de protéines circulantes ou membranaires est en place afin de réguler au plus près les différentes voies d’activation. En effet, le complément peut être responsable d’inflammation et d’une destruction tissulaire par excès d’activité. Son implication dans de nombreuses situations pathologiques, comme les maladies auto-immunes, mais aussi dans de nombreuses maladies rénales, ont fait, depuis quelques années, du système du complément la cible de plusieurs molécules à visées thérapeutiques. Ces agents sont des anticorps monoclonaux (comme l’éculizumab, inhibiteur la formation du complexe d’attaque membranaire), des protéines recombinantes ou, encore, des peptides. Depuis l’approbation de l’éculizumab pour le traitement de l’hémoglobinurie paroxystique nocturne, le syndrome hémolytique et urémique atypique, la myasthénie et, plus récemment, la neuromyélite optique, de nouvelles thérapies anticomplémentaires sont actuellement en cours d’évaluation lors d’essais cliniques et un plus grand nombre encore est actuellement en phase de développement préclinique.
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Complement system is a major part of innate immunity but play an important role in adaptative immunity, cell homeostasis. Its main actors are anaphylatoxin, C3a and C5a that recruit immune cells, opsonin such as C3b and membrane attack complex. In order to limit overactivation of complement that could be deleterious for host quiescent cells because of generating inflammation and tissue lesions, a tight regulation system is involved at all levels of the enzymatic cascade. A lack of regulation is involved in the occurrence of several diseases, in particular kidney diseases, making complement system a privilegiate target for therapeutic strategy developpement. These new treatments are mainly monoclonal antibodies, such as eculizumab, the first anti C5 antibody, recombinant proteins or small molecules (peptides). Eculizumab as now authorization to be administrated in 4 different indications, Paroxystic hemoglobinuria, atypical hemolytic uremic syndrome, myasthenia gravis and more recently neuromyelitis optica. New complement inhibitors are in pipeline for pre clinical and clinical studies.
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Vol 3 - N° 2
P. 177-182 - avril 2022 Regresar al númeroBienvenido a EM-consulte, la referencia de los profesionales de la salud.